Wie die Organisatoren der Vuelta mitteilten, werden die ersten drei Etappen der 77. Austragung in den Niederlanden stattfinden. Nach einem Auftaktzeitfahren in Utrecht führt die 2. Etappe von 's-Hertogenbosch in die viertgrösste Stadt des Landes. Das dritte Teilstück hat Breda als Start- und Zielort.
Bereits 2009 war der Auftakt der traditionell dritten Grand Tour des Jahres in den Niederlanden erfolgt. Nach Lissabon (1987), Assen (2009) und Nimes 2017 beginnt die Vuelta damit bereits zum vierten Mal in der Geschichte ausserhalb Spaniens.
Im vergangenen Jahr musste die Vuelta aufgrund der Corona-Pandemie in den Spätherbst verlegt werden. 2021 hat die traditionell auf starke Kletterer zugeschnittene dreiwöchige Rundfahrt wieder ihren angestammten Termin von Mitte August bis Anfang September. Der Startschuss erfolgt am 14. August mit einem Einzelzeitfahren in Burgos.